Запись [PreventAge] Митохондриальная медицина: иммунометаболическая диагностика, функциональные тесты

​

Лекционный план

День 1

Фундаментальная биология, старение и иммуно-митохондриальная ось

Спикер: Панов Станислав

Введение. Эволюция митохондрий, гликолиз, NADH/NADPH, транспорт пирувата, цикл Кребса, дыхательная цепь, ROS и базовые правила митохондриальной диагностики

• Эволюционное происхождение митохондрий Alphaproteobacteria, Rickettsiales и эндосимбиоз.
• Две ДНК в одной клетке: материнская линия наследования энергии.
• Митохондрии — это бактерии, запуск воспаления при стрессе.
• Антибактериальная терапия – повреждение митохондрий.
• Анаэробный гликолиз: быстрый и медленный лактат (пируват), лактатный челнок, глюкозо-аланиновый челнок (клетка-печень).
• Биохакинг экстренного получения энергии: лактат/сукцинатное отношение в тренировках.
• Потребление и обмен НАДН в цитозоле и в митохондрии.
• Фосфорилирование НАДН, пентозофосфатный путь, цикл НАДН в организме, дифференцированные молекулы в разных тканях.
• Транспорт протонов и пирувата в митохондрию.
• Глицерофосфатный (глицерол-3-фосфатный) челнок, карнитиновый челнок, малат-аспартатный челнок.
• Пируватдегидрогеназный челнок, открывающийся согласовано с В1, В2, В3, В5, липоевой кислотой.
• Цикл Кребса не тот, чем кажется. Обратный цикл трикарбоновых кислот, или цикл Арнона.
• Разнообразие функции митохондрий на примере целевой направленности митохондрий подоцитов высокометаболического пути цикла Кребса и детоксикационно-антиоксидантной направленности митохондрий трубчатого эпителия.
• Роль пути сиртуина и PARP.
• Электронная митохондриальная дыхательная цепь.
• Теория электронаправленности Макса Леви и как она прилежит к митохондриям, почему СКЭНАР работает?
• Оценка минимального максимального митохондриального резерва.
• Роль митохондрий в генерации активных форм кислорода (ROS).
• Методы определения специфических АФК и окислительного повреждения: витамин С, витамин Е, коэнзим Q10, глутатион свободный, MDA, 8-ОН-дезоксигуанозин, витамин A, бета-каротин, лактат, витамин В1, В3, В12, липоевая кислота, цитратсинтаза, СОД2, гликированный гемоглобин, уровень железа, кокальциферол.
• Иллюзия стандартной биохимии. Почему ОАК, ферритин, СОЭ и С-РБ показывают уже «пожар», а не его причину?
• Органические кислоты мочи — это лишь «тени» обмена веществ, а генетика — только предрасположенность.

Архитектура клеточного двигателя и иммуно-митохондриальная ось: inflammaging, DAMP/PAMP, mtDNA, cGAS-STING, иммунитет, газовые трансмиттеры

• Академик В.П. Скулачев: «Сначала смерти не было, но потом ее изобрела эволюция... С какой стати этот процесс неизбежен?»
• Inflammaiging и митохондрии. Связь с PAMP, DAMP, MAVS.
• Что происходит при утечке митохондриальной ДНК (mtDNA) в цитозоль?
• 3 комплекс активатор оксидативного стресса.
• Активация путей TLR9 и cGAS-STING — запуск системного воспаления без инфекции.
• Кластеризация митохондрий. Фисинг и фьюзинг, митофагия и аутофагия.
• Роль нетранскрибируемых РНК в устаревании клеток.
• Почему сенесцентные клетки могут годами сохранять опухоль?
• Важность целостности мембран.
• Inflammaging, иммунитет и организм. Почему мы стареем от воспаления?
• Роль NADPH оксидазы, сукцинатдегидрогеназы в уровне иммунитета и противоопухолевом контроле.
• Равнобедренный треугольник иммунитета, вершины которого состоят из Т, В-лимфоцитарного и гранулоцитарного иммунитета, а стороны — это пути взаимодействия.
• Система CD47.
• Созревание лимфоцитов в окружении опухоли невозможно без глюкозы.
• Гормональные регуляторы активности митохондрий иммунных клеток и возможности нейтрофильно/лимфоцитарного соотношения по Гаркави.
• STING как механизм противоинфекционной защиты.
• STING как механизм хронического воспаления при старении.
• Особенности голого землекопа: cGAS/STING-сигналинг, воспаление, потенциальные противораковые механизмы.
• Отделить доказанные факты от гипотез трансляции в онкологию.
• Газовые трансмиттеры и рецепторы.
• Роль оксида азота (NO), сероводорода и угарного газа в регуляции митохондрий и тонуса сосудов.

Метилирование, детоксикация и митохондрии

• Метилирование как часть энергетически зависимой клеточной регуляции.
• Метиониновый цикл, SAM, SAH, гомоцистеин.
• Гомоцистеин как маркер напряжения метилирования, транссульфурации и митохондриального обмена.
• Роль В1, В2, В3, В6, В9, В12 и липоевой кислоты в энергетическом обмене и сопряженных метаболических путях.
• НАДН и НАДРН: отличие энергетической и восстановительной функции.
• Роль НАДРН в цистеиновом цикле и связь с гомоцистеином.
• Пентозофосфатный путь, НАДРН, глутатион и антиоксидантная защита.
• Цистеиновый цикл, транссульфурация и связь с глутатионовой системой.
• I фаза детоксикации как фаза окисления и ее связь с митохондриальной дыхательной цепью.
• Нарушения в 1 и 3 комплексе - признак перегрузки I фазы детоксикации.
• II фаза детоксикации: метилирование, глюкуронирование, сульфатирование, конъюгация с глутатионом.
• Почему стимуляция I фазы без достаточной мощности II фазы может усиливать оксидативный стресс.
• Митохондриальная мембрана как ключевой элемент защиты клетки.
• Фазы детоксикации эстрогенов в печени как клинический пример связи метилирования, печени, кишечника и митохондрий.
• Практический вывод: оценивать митохондриальный контекст, оксидативный стресс, мембраны, НАДН/НАДРН, гомоцистеин и глутатионовую систему.

Спикер: Палтушев Абдували

Ось «Кишечник — митохондрии — стресс»: дисбиоз, микробные метаболиты, лекарственная митотоксичность, кортизоловый стресс, NO-дефицит, связь с хроническими заболеваниями

• Сигнальная система между бактериями кишечника и митохондриями, на примере циклических соединений при сепсисе.
• Лекарственная митотоксичность. Какие популярные препараты (статины, антибиотики, НПВС) снижают митохондриальную активность.
• Дисбиоз и микробиота.
• Как бактерии кишечника регулируют 1-ю фазу детоксикации печени.
• Почему их токсины блокируют митохондриальное дыхание.
• Кортизоловый стресс.
• Парадоксальная реакция митохондрий на кортизол.
• Влияние хронического стресса на дефицит гормонов и спазм сосудов (дефицит NO).
• Связь с онкологией.
• Связь с хроническими заболеваниями.

День 2

Системная регуляция и персонализированная коррекция митохондриальной дисфункции

Спикер: Палтушев Абдували

Метаболические качели: AMPK против mTOR, Hallmarks of Aging, эйджотипы, ошибки стимуляции при повреждённых мембранах и высоком оксидативном стрессе

• Почему одинаковые ЗОЖ-рекомендации не работают?
• Почему старение у всех идет по разному пути, но корень один — падение АТФ.
• Почему слепой биохакинг (модные диеты и стимуляторы) убивает пациентов.
• AMPK vs. mTOR.
• Всё, что сигнализирует «ресурсов мало, выживай» — активирует AMPK / SIRT1.
• Всё, что дает сигнал «пищи в избытке» — активирует mTOR.
• Ошибка стимуляции. Почему нельзя назначать стимуляторы (NADH, адаптогены, L-DOPA), если мембрана повреждена?
• Переход в «Желтую зону» (перегрузка).

Спикер: Мазнева Валерия

Гормонально-пептидная регуляция митохондрий: стероидогенез, тестостерон, эстрадиол, прогестерон, DHEA, кортизол, GLP-1/GIP, профилактика катаболизма, GH-секретагоги. Клинические кейсы: репродуктология, саркопения на GLP-1

• Гормональная регуляция сигнальных путей AMPK и mTOR.
• Стероидогенез.
• Митохондрия как место инициации стероидогенеза.
• Влияние митохондриальной функции на синтез стероидных гормонов.
• Индивидуальная чувствительность к половым гормонам (генетические полиморфизмы рецепторов, тканевая чувствительность, причины различного клинического ответа).
• Тестостерон: активация сигнального пути PI3K/Akt/mTOR, регуляция синтеза белка, влияние на анаболизм, композицию тела и митохондриальную функцию.
• Прогестерон: влияние на энергетический обмен, митохондриальные эффекты, влияние на клеточную адаптацию к энергетическому стрессу.
• Эстрогены: митопротективные эффекты, влияние на митохондриальный биогенез и энергетический обмен, снижение оксидативного стресса, взаимодействие с сигнальными путями AMPK и mTOR.
• DHEA: метаболическая гибкость, липидный обмен, поддержание анаболического потенциала тканей, влияние на иммунный ответ.
• Кортизол: регуляция катаболических процессов, влияние на белковый обмен и мышечную ткань, взаимодействие с сигнальными путями AMPK и mTOR, хронический стресс как фактор хронического катаболизма.
• Пептидная регуляция анаболизма и катаболизма.
• Агонисты рецепторов GLP-1/GIP.
• Влияние на сигнальные пути AMPK и mTOR.
• Механизмы формирования катаболического состояния.
• Причины потери мышечной массы.
• Критерии начала терапии и ограничения назначения.
• Стратегии профилактики катаболических изменений: нутритивная поддержка, силовые тренировки, гормональная поддержка, комбинированные стратегии сохранения мышечной массы.
• Секретагоги гормона роста (Ipamorelin, CJC-1295, Tesamorelin).
• Рациональные комбинации с агонистами GLP-1 и гормональной терапией.
• Клинические кейсы: репродуктология, саркопения на GLP-1.

Спикер: Панов Станислав

Фазность назначения и персонализированная коррекция: мембраностабилизирующая фаза, контроль оксидативного стресса, восстановление цикла Кребса и дыхательной цепи, NAD+-терапия, митохондриальные бустеры. Клинический кейс: онкология / «красная зона» истощения

• Тактика назначения препаратов на основе полученных данных.
• Персонализированная коррекция и митохондриальные бустеры.
• Смена парадигмы — Митохондриальная Телеметрия.
• Новые методы митохондриальной оценки, преимущества и недостатки: Oroboros O2k, NADH/NAD+ functional tests, Organic acids test.
• Генетические тесты: mtDNA, nuclear genes, methylation/folate mutations.
• МИТОПАСПОРТ: функциональная прижизненная флуоресцентная микроскопия лейкоцитов, NADH-ответы, фагоцитоз, ROS, митохондриальная кластеризация, кальциевый стресс, иммунометаболический профиль.
• Оценка ПФП: уровень кортизола, AMPK/mTOR, НАДРН-оксидаза, оксидативный стресс, немитохондриальное дыхание, резервное митохондриальное дыхание, протоновая утечка, гомоцистеин, глутатион, ген PDHA1.
• Оценка ПДГ: оксидативный стресс, состояние митохондриальной мембраны, уровень метаболитов В12, В1, В6, функциональная активность рибосом и митохондрий, НСТ-тест.
• Оценка цикла Кребса: уровень НАДН и N1-Methylnicotinamide / 1-MNA в моче, цитрат, цис-акониновая кислота, альфа-кетоглутарат, сукцинат, фумарат, малат, methylmalonic acid, этилмалоновая кислота, метилсукцинат, 2-гидроксиглутарат.
• МДЦ: MCV/RBC, индекс Менцера, Q10, комплексы 1, 2, 3, 4, 5, митомембрана, реакция на стресс, анаэробное дыхание по МИТОПАСПОРТУ, 3-метилглутаконовая кислота мочи, МПК.
• Безопасность, отмена, повторная диагностика.
• Переход от подсчета клеток к прижизненной оценке их качества. Инструмент в руках врача.
• Разбор 4 главных параметров Митопаспорта: доля активных митохондрий (MITO), рибосомальная активность, оксидативный стресс (ROS/повреждение мембран) и кислородный обмен (HCT-тест).
• Иммунометаболический светофор.
• Зеленая зона (30-60%) — норма.
• Желтая зона — аутоагрессия и перегрузка.
• Красная зона (<10%) — энергетическое истощение, иммунный паралич, риск саркопении и смерти.
• Протоколы лечения строго с опорой на диагностику (без Митопаспорта эти дозы назначать опасно).
• Когда нужна защита (мембраностабилизирующая фаза).
• Фосфатидилхолин, эссенциальные фосфолипиды, Омега-3, Магний оротат.
• Устранение кальциевого стресса.
• Управление оксидативным стрессом. Глутатион (S-Acetyl), NAC, кверцетин, дигидрокверцетин, астаксантин, ресвератрол.
• Восстановление цикла Кребса и дыхательной цепи. Сукцинат, Коэнзим Q10, PQQ, L-карнитин.
• Терапия NAD+. Как правильно назначать метаболиты (NMN, Nicotinamide Riboside, НАДН).
• Гормональная интеграция. Регуляторная роль тестостерона, эстрогенов и мелатонина.
• Биохакинг цикла: работы проф. Афанасьева, реамбирин, витамины группы Б, источник малата.
• Иммунно-митохондриальня терапия по Балтабекову: Аденорин спрей, надернин капсулы, магний, витамин Д.
• Как запустить клетку и ионные каналы «на полную катушку».
• Мощность генератора (АТФ + Магний).
• Качество мембраны (Текучесть).
• Контроль воспалительных маркеров и удержание гомоцистеина на низком уровне.
• Градиент концентрации (Электролиты): помпам нужно то, что они будут перекачивать.
• Что там такого с индукторами МДЦ? NAD+ (или NMN/NR) + PQQ + ресвератрол в условиях высокого оксидативного стресса.

Спикер: Палтушев Абдували

Мониторинг, правила скрининга и диспансерное наблюдение: МКБ-10, включение тестирования в чек-ап, точки контроля А–В–С, безопасность, отмена и повторная диагностика

• МКБ-10 и правила скрининга.
• Кодирование митохондриальной дисфункции.
• Д-учет.
• Как правильно встроить тестирование в чек-ап пациента.
• Кратность диагностики.
• Алгоритм: точка А (до лечения) → Точка В (через 3 недели для контроля оксидативного стресса) → Точка С (через 2-3 месяца для оценки роста новых митохондрий).
• Схема диагностики от МИТОЛАБ и сравнение с международными гайдлайнами.